Medicamentos AINE

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son un grupo de medicamentos ampliamente usados para tratar el dolor, la inflamación y la fiebre. En este grupo se incluyen medicamentos tan conocidos y usados como el ácido acetil-salicílico (AAS) (Aspirina®), ibuprofeno, indometacina, diclofenaco, piroxicam, etc. Se trata de fármacos que se han utilizado para aliviar síntomas como el dolor, la inflamación aguda y crónica y así han contribuido de forma muy importante a mejorar la calidad de vida del ser humano puesto que son de gran utilidad para controlar enfermedades incapacitantes como las enfermedades reumáticas. Hay que destacar que además tienen una gran utilidad por su potencial como antiagregante es decir poseen la propiedad de disminuir la capacidad de las plaquetas para unirse y formar trombos este es el caso del AAS. Por esa capacidad se usan en la prevención y tratamiento de enfermedades vasculares tan importantes y tan prevalentes en la actualidad como el infarto de miocardio o los accidentes vasculares cerebrales.

Efectos nocivos 

Estos medicamentos, por su mecanismo de acción, pueden producir efectos no deseables en el organismo. Uno de los órganos diana donde pueden asentar estos efectos adversos es en el aparato digestivo. Estos efectos se relacionan con la irritación directa o indirecta del tracto gastrointestinal. La mayoría de las veces es leve y no da síntomas, pero pueden ser muy graves. Se estima su incidencia hasta el 10% de los usuarios, cifra que asciende aún más en los ancianos. Este efecto adverso depende de la inhibición de las prostaglandinas, unas moléculas que juegan un papel importante en la protección de la mucosa gástrica, pues limitan la secreción ácida gástrica y estimulan la formación de mucus. Los AINE además de producir lesión local, reducen el flujo sanguíneo y dificultan el funcionamiento de las defensas en la mucosa del tubo digestivo. Los efectos secundarios gastrointestinales más frecuentes son: esofagitis, úlceras (siendo sus complicaciones más frecuentes hemorragia y perforación), gastroduodenitis, lesiones tópicas y diarrea.

Es muy importante resaltar que la aparición de estos efectos nocivos a nivel del tracto digestivo (erosiones, úlceras y perforaciones) puede producirse independientemente de cuál sea la vía de administración del fármaco (oral, inyectable o rectal) y que su toma por vía oral junto con alimentos o después de las comidas no protege de su aparición. No obstante, el riesgo no es igual para todas las personas ya que depende de la dosis, de la duración del tratamiento, de la utilización de otras medicaciones concomitantes, entre otros. Tampoco todos los AINE tienen el mismo riesgo de producir estos efectos secundarios y recientemente se están incorporando nuevos fármacos diseñados para disminuir la posibilidad de que lesionen la mucosa digestiva. 

También pueden deteriorar otras funciones del organismo como la función renal. Como consecuencia de esta interacción con estas sustancias, en algunos pacientes que tienen alguna enfermedad predisponente como por ejemplo la cirrosis hepática puede originar un deterioro de la función de los riñones.

Fármacos antinflamatorios no esteroides y otros analgésicos-antidepresivos.

Mecanismo de acción general

Efectivamente, todos estos fármacos bloquean la síntesis de prostaglandinas al inhibir, con mayor o menor potencia  y especificidad, las isoformas de la ciclooxigenasa (COX). La denominación antinflamatorios no esteroideos  hace referencia, además de a su estructura química, a este mecanismo independiente del efecto de los esteroides sobre la fosfolipasa A2. La otra via de metabolización del ácido araquidónico (via de la 5-lipooxigenasa [5-LOX], que produceleucotrienos, tampoco resulta afectada por los AINE. Existen tres modos de unión de los AINE  a la COX-1 : a) unión rápida y reversible (ibuprofeno); y c) unión rápida, de baja afinidad, reversible, seguida  de una unión más lenta, dependiente del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible (flurbiprofeno), y  c) unión rápida, reversible, seguida de una modificación irreversible, covalente (aspirina). Sobre la COX-2, los agentes específicos producen unas inhibiciones reversibles dependiente del tiempo.

La COX-1 y la COX-2 tienel el mismo peso molecular y son muy similares en su estructura. La enorme similitud entre ambas enzimas explica que sus productos (prostagandinas) sean los mismos. Sin embargo, tanto el sitio activo como la entrada en el canal de la COX-1 son más pequeños que los de la COX-2, de forma que acepta un número menor de estructuras como sustratos. Esto significa que casi todos los AINES inhibidores de COX-1 tambien inhiben COX-2, pero muchos inhibidores de la COX-2 poseen escaso poder bloqueantes de la COX-1, lo cual tiene interesantes implicaciones clínicas. Los AINE bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico en la enzima, lo que evita su conversión  en prostaglandinas. El cuello entre la Arg120 y la tir385 es el sitio de unión de los Aine, bloqueando el acceso del sustrato natural, el ácido araquidónico. 

Figura 2. Estructura química y metabolismo del paracetamol. AA acido araculdónico; FAAH: amidohidrolasa de ácidos grasos, SNC: Sistema nervioso central.

  

El proceso inflamatorio se produce en tres fases: a) vasodilatación local y aumento de la permeabilidad capilar, b) infiltración de leucocitos y fagocitos y c) fenomenoos poliferativos, degenerativos y fibrosis reactiva.

El mecanismo de acción analgésico de los AINE probablemente es consecuencia directa de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Algunos medicamentos AINE.